《2002年以前的FDA》之二

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“反应停”事件的影响（1938 – 1962）

黄奕（译）

在以后的15年里，也有过一些小的变化。其中一点是1940年，FDA从农业部分离出来，归属健康与社会服务部。到了1950年代中期，该法律又显得有些过时。第二次世界大战带来了青霉素的广泛应用，药界的研究呈爆发性的拓展，涌现出奇迹般的磺胺类药物、抗生素药物、类固醇药物。大城市郊区的蓬勃兴起，意味着食品必须运往更远的地方去。政治冲击加上又一个健康危机，带来又一个重大的变革。这一次的催化剂是一位顽强地代表普通人的民意的参议员埃斯蒂斯·基福弗（Estes Kefauver），和一款叫作“沙利度胺”（又叫“反应停”）的药品。

民主党人基福弗来自田纳西州，为了体现自己是来自乡村的草根，他常年戴着一顶浣熊皮帽子。1950年代晚期，他开始了一个新的圣战。在此之前，他曾主持过一些很著名的针对有组织的犯罪、汽车行业、钢铁行业的听证会。他属于第一批谴责约瑟夫·麦卡锡的人，他也是少有的支持民权的南方人。1956年他曾被提名为副总统候选人，尽管选举未能获胜。他手下有一个反托拉斯、反垄断的小组委员会，其中有一位工作人员给他提出一个建议：几年前自己的丈夫因病去药店买一些抗生素处方药，结果药价之高使他大吃一惊。还不止如此，医生开出的所有的替代该药品的抗生素药都是这么高的价格。所以是不是应该调查一下药价。

从1959年12月到1960年10月，小组委员会召开了一些听证会，基福弗面对公众和媒体质询几个主要的制药厂商的高管人员：为什么要把成本不到1.6美分一粒的药卖到17.9美分？对于制药厂商来说，当新闻媒体报道出利润达到1,118%甚至7,079%的时候，任何公关都没有用了。

听证会还深入了解了其它一些事项，如药品广告，于是基福弗有了一系列的改革FDA的想法。其中包括：在一个药品上市之前，FDA应该评估它是否有效，而不仅仅是是否安全。当然，制药业会反对这项措施。尽管制药业的公共形象已经大大受损，他们在国会还是有影响力的。加上当时的FDA在局长乔治·拉里克的领导下显得软弱，再加上当时在肯尼迪总统领导之下的白宫也不给力。其实基福弗与肯尼迪的关系也并非和谐，他们在1956年的副总统提名、1960年的总统提名上都是竞争对手。

与此同时，德国的一家公司在全欧洲推行一种新的镇静药，据说可以帮助孕妇缓解呕吐。美国的一家名为“理查森-梅里尔”的公司购买了该药品在美国的销售权，给它取名为沙利度胺，于1960年9月向FDA提出申请批准上市。当时的FDA对新药的审批比德国要严格。美国的评审人弗朗西丝·奥尔德姆·凯尔西（Frances Oldham Kelsey）博士认为该药品的证明其安全性的数据过于简略。她专门问到了出生缺陷的数据。接下来的1961年，“理查森-梅里尔”公司不断地向凯尔西施加压力，要求批准，但却回避出生缺陷的问题。而欧洲不断传来畸形婴儿的报道，这些婴儿没有胳膊、没有腿，手脚甚至手指、脚趾直接长在身体上。在1950年代和1960年代，大约有1万多名婴儿有这样的出生缺陷，是因为沙利度胺所导致。此外还有几千个未出生就死亡的案例。这些案例绝大多数发生在欧洲。在美国有两万多人使用过作为试用品的沙利度胺，据FDA估计有17例这样的婴儿在美国出生。美国民众知道以后大为震惊，要不是FDA的高度谨慎，这样灾难性的后果完全可能在自己这里发生。凯尔西一下子成了美国人民的英雄。1961年11月，沙利度胺在欧洲撤出市场。而参议员基福弗有关加强FDA的、可以说是革命性的提案也有了新的推动力。

弗朗西丝·凯尔西（1914 – 2015）于1962 年，获得了约翰·肯尼迪总统颁发的杰出联邦文职人员总统奖。
【照片来源于FDA网站 www.fda.gov 】

具有讽刺意味的是：开始的听证是关于药价、后来又是试图掩盖不安全药品的政治丑闻，而最后的结果和这两件事都没有关系。最后的结果实际对1938年的《食品、药品和化妆品法》加上“基福弗-哈里斯修正案”（Kefauver-Harris Amendment），规定药品在美国上市之前必须通过“适当并且良好控制的”科学研究证明其不仅安全而且有效。仅仅保证无害是不够的，消费者必须得到有科学证据的在某种程度上的保证，以确信药品是有效的。在1902年的有关疫苗和生物药品立法以后，这是联邦政府还是第一次应用这样的原则。

此外，新法律还包括两项重要的条款使得民众能够知道使用某种特定药品的危险。药品公司必须向FDA报告每种药品可能出现的不良反应，或者说严重的副作用，药品的广告也必须包括使用药品的风险。鉴于沙利度胺的教训，新法律对于在人体上做实验进行了严格的规定，保证实验要让参与者知道实验的过程，得到他们的同意。不仅仅是药品上市需要FDA的批准，在人体上进行药品实验也必须得到FDA的批准。

40年后仍然有人批评说：需要制造厂商证明有效性是类型2的错误【1】，不必要地推迟了病人获取好药品的时间。这些人甚至取笑说弗朗西丝·凯尔西设法把沙利度胺挡在了美国市场之外，固然是好事，但这也和参议员基福弗没什么关系。当然这些言论远非主流。1962年的修正案在本质上是将凯尔西的所作所为制度化，写进法律为民众增加了一层保护。如果说1938年的法律为FDA打下了基础，那么1962年的修正案就是在这个基础上建造了一座房屋，有厨房、有客厅、有卧室的真正的房屋。

【以上文字译自《Inside The FDA》第42至45页，标题为译者所加。】

【1】统计学上把错误分为“类型1”和“类型2”：

类型1是指“原假设为真，但你否定它”。对于FDA来说，就是批准了不该批准的药品。例如某药品有致命的副作用（不安全的假设为真），但是FDA没有发现（否定它），批准该药品上市，从而造成严重的后果。

类型2是指“原假设为假，但你不否定它”。对于FDA来说，就是它迟迟不批准安全有效的药品（不安全、无效的假设为假），但是FDA不批准（不及时否定为假的假设）。